Progressi nella ricerca medica sul cancro della prostata ormono resistente

Premessa
L’apoptosi
Lo sviluppo e la crescita della prostata , sia normale che patologica, sono il frutto della presenza di androgeni (ormoni maschili) circolanti e di recettori per gli androgeni presenti nella ghiandola prostatica. Se priviamo di questi androgeni la prostata le sue cellule vanno incontro ad arresto della proliferazione. Tale fenomeno si chiama apoptosi. Tale fenomeno che produce risposte sensazionali anche nelle forme di tumore metastatico , non causa la guarigione della malattia per cui si configura come una terapia non definitiva ma palliativa.
Nel caso di tumore prostatico giГ metastatico (inoperabile ) alla prima diagnosi la terapia ormonale garantisce una risposta per 14-18 mesi di terapia , trascorsi i quali progredisce fino alla ormonorefrattarietГ con una sopravvivenza mediana di circa altri 9-12 mesi.

Nel caso di tumore prostatico giГ metastatico (inoperabile ) alla prima diagnosi la terapia ormonale garantisce una risposta per 14-18 mesi , trascorsi i quali progredisce fino alla ormonorefrattarietГ con una sopravvivenza mediana di circa altri 9-12 mesi.
(Questi sono i dati delle meta analisi, ma a tutt’oggi la sopravvivenza ГЁ notevolmente aumentata)

3 incrementi consecutivi di PSA plasmatico (a distanza di due settimane uno dall’altro , con due incrementi superiori al 50 % del psa nadir)

Il carcinoma prostatico androgeno – indipendente indice di una malattia in progressione che puГІ essere ancora responsiva (ormono-sensibile) ad alcuni trattamenti ormonali (tipo sospensione dell’antiandrogeno periferico per i pazienti in BAT o aggiunta dell’antiandrogeno periferico nel caso di blocco androgenico parziale, o di estrogeni, cortisonici , ketoconazolo).

Come valutare il beneficio terapeutico nei pazienti ormono-
refrattari?

Tumore prostatico ormono indipendente e tumore prostatico ormonorefrattario sono due situazioni diverse e legate alla progressione della malattia

I l carcinoma prostatico ormono-refrattario ГЁ indice di una malattia non piu’ responsivo alle terapie ormonali anche quelle di seconda linea. Per definizione ГЁ pertanto un tumore con:


Il tumore prostatico
ormonoresistente
ГЁ il tumore che non risente piu’ della terapia ormonale

Il psa rappresenta il fattore prognostico piu’ importante per il carcinoma prostatico ormono refrattario.
Il suo decremento durante la terapia con farmaci citotossici ed il suo tempo di raddoppiamento (doubling time- psadt) sono considerati fra i principali fattori prognostici alla luce dei successi farmacologici ottenuti sull’impiego del docetaxel , dimostratosi in grado di prolungare la sopravvivenza .
Tuttavia , essendo questo marker dipendente dal volume della massa tumorale , influenzabile da molteplici variabili , per la prognosi (nel caso di tumori scarsamente differenziati o neuroendocrini ), devono essere considerati anche altri validi parametri come la Cromogranina A, emoglobina , fosfatasi alcalina, performance status, ldh.